高泌乳素血症是大病吗

高泌乳素血症是大病吗？高泌乳素血症（HPRL）是指各种原因引起外周血中泌乳素（PRL）水平持续高于正常值的状态。HPRL是一种下丘脑-垂体-性腺轴功能失调的疾病，主要表现为不排卵、月经紊乱、溢乳、黄体功能不全和不育。高泌乳素血症是大病吗？
高泌乳素血症同时伴有溢乳和闭经者可称为闭经-溢乳综合征。经过仔细检査未能发现病因的高泌乳素血症。称为特发性HPRLO临床上发现的HPRL多数为特发性。
高泌乳素血症是大病吗？在正常人群中约有0.4%的人患HPRL；在计划生育门诊人群中HPRL的发生率为5%；在单纯闭经的患者中，约有15%的人存在HPRL；而在闭经伴有溢乳的患者中，HPRL达70%。在无排卵的多囊卵巢综合征（PCOS）患者中有3%-10%的人有轻度PRL升高。

高泌乳素血症是大病吗？垂体肿瘤占所有颅内肿瘤的10%-15%。PRL腺瘤是最常见的垂体功能性腺瘤，约占全部垂体腺瘤的45%,是临床上病理性HPRL最常见的原因。PRL腺瘤多为良性肿瘤，肿瘤直径＜10mm称微腺瘤，直径＞10mm称大腺瘤。
—、病因病理
PRL是由垂体前叶的PRL细胞合成和分泌，其合成与分泌受下丘脑多巴胺（DA）的张力性抑制作用的调节。DA作用于PRL细胞表面的多巴胺D2受体，抑制PRL的生成和分泌。任何减少DA作用于PRL细胞上多巴胺D2受体作用的生理性及病理性过程，都会导致PRL水平升高。过高的PRL直接作用于乳腺细胞PRL受体.剌激乳汁生成及分泌，同时过多的PRL不仅对下丘脑GnRH及FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用，而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素，导致卵泡发育及排卵障碍，表现为月经素乱或闭经。HPRL的原因可归纳为生理性、药理性、病理性和特发性4类。
（一）生理性HPRL
PRL的分泌方式为脉冲式，很多生理因素会影响患者血清PRL水平。PRL的分泌与睡眠关系密切，入睡后血PRL水平逐渐升高，早晨3~5时达到高峰，醒后开始较快速地下降，10-14时为全天谷值.下午再度升高，峰值较全天平均水平高约1倍。因此临床测定PRL值时应避开生理性的高峰。青春期后女性PRL水平均较青春期前高；女性月经周期中PRL会有少量变化，绝经期后PRL水平下降。此外,妊娠期间雌激素水平升高刺激垂体催乳素细胞增殖和肥大,导致垂体增大及催乳素分泌增多。从妊娠11周起PRL水平呈线性升高，足月时分泌水平增加恥倍（超过8.89nmol/L）,分娩后增大的垂体恢复正常大小,PRL下降。若不哺乳，产后4周PRL降至正常。哺乳时乳头吸吮可触发垂体PRL快速释放，产后4~6周内哺乳妇女基础PRL水平持续升高，并有产后闭经。在应急状况下PRL分泌显著增加，如体力运动、精神创伤、紧张和性交活动及哺乳、乳头刺激和睡眠障碍等.均可导致PRL暂时性升高数倍,通常持续时间不到1h,也不会引起有关病理症状。
（二）药理性HPRL
凡是干扰DA代谢的药物等都可通过拮抗下丘脑PRL释放抑
制因子（PIF）与增强PRL释放因子（PRF）而降低DA类在DA受体水平的作用，从而促进PRL分泌导致高PRL血症，但一般都4.44nmol/L。常见药物：避孕药、多潘立酮、甲氧氯普胺、西咪替丁、利血平、甲基多巴、吗啡、安定、达那哩、多巴胺；具有安神、止惊作用的中草药六味地黄丸、安宫牛黄丸等。
（三）病理性HPRL
病理性PRL升高主要见于下丘脑-垂体疾病、系统性疾病、异位PRL生成等。常见的有脑垂体泌乳素肿瘤、生长激素（GH）腺瘤、ACTH腺瘤、空蝶鞍综合征、原发性或继发性甲状腺功能减退、PCOS、子宫内膜异位症（EMT）、肾功能不全、胸壁局部病变如带状疱疹、乳头炎、胸壁外伤；妇产科手术如人工流产、引产、子宫切除、输卵管结扎术、卵巢切除术等。PRL升高以垂体瘤为最常见原因，HPRL的20%-30%有脑垂体瘤，约75%的脑垂体瘤女性有HPRL.
（四）特发性HPRL
特发性HPRL是指血清PRL显著升高（通常V4.44nmol/L）,垂体或中枢神经系统检査阴性，也无任何增加血PRL水平的其他原因而伴有泌乳、月经稀发、闭经等症状。临床上发现的HPRL多数为特发性，此类患者与上述3项原因无关，多因患者的下丘脑-垂体功能紊乱，从而导致PRL分泌增加；也可能受技术限制，目前的影像学技术无法探测得到非常小的垂体泌乳素瘤。
PRL在血循环中具有3种形式：
（1）小分子PRL：分子量为22000,在血循环中占80%-90%,具有较高生物活性,小分子PRL升高可导致一系列临床症状。
（2）大分子PRL：分子量为50000,在血循环中占8%~20%。
（3）大大分子PRL：分子量100000,在血循环中占1%-5%。
大分子PRL和大大分子PRL因其分子量大不能通过毛细血管壁与靶细胞受体结合，在体内没有生物学效应，免疫活性不受影响；但因其半衰期长，易于在循环中累积，导致免疫活性测定的PRL升高。临床上发现有些特发性HPRL血症患者，虽然PRL明显增高,但没有任何临床症状。此病具有自限性，不需治疗。
要区分不同分子量的PRL需要使用层析方法，临床血清激素检测是无法区分的，因为它们的免疫活性相同，所以只能检测到3种不同分子量PRL的总和。

高泌乳素血症的临床表现

高泌乳素血症的临床表现，今日小编也是在网上找了很多关于高泌乳素血症的临床表现相关信息并整理如下,希望对大家有所帮助。
1.高PRL
血清PRL升高是HPRL的主要临床表现。
2.闭经或月经紊乱
高泌乳素血症的临床表现，约85%以上患者有月经紊乱或闭经，主要表现为月经量少，月经稀发，原发或继发性闭经。卵巢功能改变以无排卵性月经最多见，也可出现月经量减少甚至闭经，称为闭经-溢乳综合征。闭经发病率随着血清PRL值增加而增加，以继发性闭经多见。PRL1.11—4.44nmol/L时85%闭经，PRL4.48-13.32nmol/L时86.7%闭经,PRL13.32nmol/L时95.6%闭经，垂体腺瘤患者94%闭经。

3.溢乳
高泌乳素血症的临床表现，HPRL在非妊娠期及非哺乳期出现溢乳的患者为27%,是本病特征之一。同时出现闭经及溢乳者占75.4%。这些患者PRL水平一般都显著升高。少数自发溢乳，多数挤压乳房时才发现，可以是单侧乳房泌乳，也有双侧乳房泌乳。乳汁较浓，水样、乳白色或淡黄色,量多少不定。泌乳的量与PRL水平增高的程度无关。PRL水平很高，但未必有乳汁分泌，反之PRL水平稍高却可见乳汁分泌。泌乳素瘤出现溢乳的比例很髙，为70%-80%。溢乳需与乳腺管内多发性乳头瘤或乳腺癌患者的乳头溢液相鉴别，同时应排除因长时间剌激乳房引起的溢乳。
4.不孕与不育
不孕不育者约占70%。主要原因是HPRL使垂体的LH脉冲式分泌减少乃至消失，排卵前雌激素诱发LH峰的正反馈机制障碍。下丘脑分泌的GnRH功能受抑制，因而影响了生殖腺轴的功能，卵巢功能改变出现卵泡发育不良、不排卵或未破裂卵泡黄素化综合征，也可出现黄体功能不全。虽然仍可有排卵，但往往黄体期缩短，孕酮（P）水平低下，因此不易怀孕，即使受精也不易着床，常出现流产。
5.垂体腺瘤压迫症状
部分HPRL是由脑垂体瘤引起.微腺瘤一般无头痛。大腺瘤长大产生压迫时，患者可出现头痛、头胀，压迫下丘脑引起肥胖、嗜睡、食欲异常；压迫视交叉神经时可导致视力减退或视野缺损。15%-20%患者存在垂体腺瘤内自发出血，少数患者发生急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等神经系统症状，甚至蛛网膜下腔出血、昏迷等危象。
6.生长激素分泌过度
可同时表现为巨人症或肢端肥大症。ACTH分泌过度可导致皮质醇增多症；TSH分泌过度可引起甲状腺功能亢进。
7.低雌激素（E）状态
由于E水平低下，可导致生殖器官萎缩，阴道干燥，性交困难.性欲降低。还可出现进行性的骨痛、骨密度减低、骨质疏松。
8.其他症状
40%患者多毛，由于PRL刺激肾上腺皮质使之产生过量的去氢表雄酮（DHEA）所致，个别出现心脏疾患，血糖升高，体重增加。
9.男性
对男性内分泌的影响表现为抑制性的结果，雄激素分泌减少；出现性欲减退、阳痿、精子数目减少性不育、女性样乳房发育、骨质疏松、肌肉组织减少。

高泌乳素血症诊疗指南

高泌乳素血症诊疗指南，今日小编也是在网上找了很多关于高泌乳素血症相关信息并整理如下,希望对大家有所帮助。
（一）病史
高泌乳素血症详细询问患病史和服药史。了解闭经为原发或继发性闭经，有无手术史，分娩时有无产后大出血；有无口服避孕药史，是否服用过治疗消化道溃疡、中枢神经系统疾病、高血压疾病药物，服药疗程及时间。
（二）体格检查
常规挤压双侧乳房有无乳汁分泌，全身检査有无甲状腺肿大、多毛、肥胖、高血压、胸壁病变等，注意视力、视野改变。妇科检査有无生殖道萎缩现象，闭经者做妊娠试验。

（三）实验室检查
1.PRL检测
PRL正常值0.22-1.11nmol/L。早晨空腹，上午9~11时采血。PRL显著升高者,一次检査即可确定;PRL轻度升高者,应进行第二次检查，不可轻易诊断HPRL而滥用漠隐亭治疗。PRL2.22-4.44nmol/L时可选用磁共振（MRI）检査，以排除脑垂体泌乳素瘤。
PRL2.22nmol/L时垂体肿瘤发生率约25%,PRL24.44nmol/L时垂体肿瘤发生率约50%,PRL28.89nmol/L垂体肿瘤发生率近100%.多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL水平虽然6.66nmol/L,但月经规则时要除外。
高泌乳素血症需要注意一些临床表现和PRL水平不一致的情况。某些患者卩11水平升高6.66nmol/L,而没有相关临床症状或者其症状不能解释升高程度.需要考虑是否存在大分子PRL和大大分子PRL。
2.甲状腺功能检测
对于已确诊的HPRL应测T3、T4及TSH以排除甲状腺功能低下。此类患者常表现为甲状腺功能正常而TSH可能升高。
3.性激素检测
月经第2-3d检测LH、FSH、Ez和T,有助于了解卵巢功能。
4.视野检査
视野检査是简单低廉有价值的检査，对大腺瘤患者可作为常规检査。较大垂体肿瘤可能压迫视神经、视交叉和视束而产生视野缩小偏盲。
5.磁共振（MRI）或计算机层析（CT）检査
PRL24.44nmol/L时必须做MRI或CT检査，以确定是否有分泌PRL的垂体瘤。MRI对微小肿瘤的检出、鞍区病变的定性、定位诊断等各个方面都优于CT,并且无放射线损伤。PRL腺瘤的分类主要根据MRI诊断。肿瘤直径V10mm称微腺瘤，肿瘤直径10mm称大腺瘤。PRL腺瘤的大小及生长方式对治疗药物的选择和效果无明显影响。PRL微腺瘤与大腺瘤生物学特征有明显区别，大腺瘤都是经微腺瘤阶段发展而来，但微腺瘤大多数不会发展成大腺瘤。泌乳素瘤多数为良性肿瘤，恶变者极为罕见。绝大多数PRL微腺瘤不再继续增大，只有约17%的微腺瘤会继续生长，部分微腺瘤还会自然消失。PRL大腺瘤不给予治疗往往会增大。应用漠隐亭治疗几个月后，肿瘤缩小75%以上，血清PRL降至正常是催乳素瘤；PRL正常，肿瘤没有变化或轻度缩小，是垂体腺瘤；PRL没有变化，肿瘤体积未缩小，可能是一种抵抗性垂体催乳素瘤。

高泌乳素血症能治好吗怎么治

高泌乳素血症能治好吗？HPRL的治疗目前仍以药物治疗为主，手术治疗及放疗为辅，根据个体化原则进行选择治疗。HPRL的治疗目标是抑制PRL分泌，恢复正常月经及排卵功能，减少乳汁分泌及改善其他症状，如头痛和视功能障碍等。高泌乳素血症能治好吗？
在确定HPRL血症后，首先要决定是否需要治疗。垂体泌乳素大腺瘤及伴有闭经、泌乳、不育、头痛、骨质疏松等表现的微腺瘤都需要治疗；药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗者，可考虑釆用手术治疗，不适于手术者采用放疗。仅有PRL水平轻度升高，月经规则又不需生育者可随诊观察。血清PRL水平6.66nmol/L,而月经规则时要排除大分子催乳素血症和大大分子催乳素血症，并应根据鞍区MRI结果决定是否需处理。大多数大大分子PRL血症患者没有HPRL的症状和体征，可以正常妊娠，因此，此类患者无需进行特殊治疗。
（一）病因治疗
高泌乳素血症能治好吗？针对导致HPRL的疾病进行对因治疗。如甲状腺功能低下导致的HPRL给予优甲乐治疗;药物引起的HPRL停用该药物；脑垂体肿瘤患者可釆用药物治疗，辅以手术或放射治疗。

（二）药物治疗
1.漠隐亭
高泌乳素血症能治好吗？甲磺酸漠隐亭片是一种半合成麦角生物碱漠代衍生物，其结构与多巴胺有相似之处，具有多巴胺活性，能直接作用于垂体泌乳素细胞，有效地抑制PRL分泌,恢复性腺功能，减小PRL瘤的体积，目前仍是临床上最有效的药物。
（1）漠隐亭治疗适应证：①高泌乳素血症；②泌乳素腺瘤；③闭经-溢乳综合征；④高泌乳素血症伴不孕症、垂体腺瘤，包括手术后仍有HPRL及溢乳；⑤空蝶鞍综合征；⑥不明原因不孕症，虽PRL正常,亦可试用小量漠隐亭治疗；⑦垂体生长激素腺瘤，对于生长激素水平升高伴有巨人症或肢端肥大症者亦可用漠隐亭治疗，剂量为每天10-30mg,50%疗效较好。
（2）漠隐亭治疗禁忌证:①控制不良的高血压、妊娠高血压综合征、冠心病、肝脏疾病、精神病患者；②有脑卒中史，烟、毒瘾史者；③对麦角碱过敏者。
（3）漠隐亭用法：宜从小剂量开始，逐渐递增；以口服为主，治疗期间密切监测与随访。常用剂量为每天2.5-10mg,分1-3次服用，若PRL水平不能降至正常，可增加至7.5-10mg。90%的病例每天只需要2.5-7.5mg,剂量由血PRL水平升高的程度而定。为了减少药物不良反应，从小剂量开始，1.25mg/d,进晚餐时或睡前服用，每3-7d递增1.25mg,递增到需要的治疗剂量。停药后再次治疗时也应从小剂量开始服用。对不良反应严重不能耐受者，可将漠隐亭放在阴道后穹隆。由于阴道吸收完全，且避免了肝脏的首过效应，因此阴道用药量可减少，一般每晚阴道放置漠隐亭2.5mg即可。阴道给药效果同口服，治疗水平可维持24h。直肠不能吸收漠隐亭，不宜采用直肠给药。
（4）漠隐亭效果及剂量调整：服漠隐亭后PRL下降很快，常在6h内降至治疗前水平的25%,2-4周后溢乳消失.4-8周后闭经者恢复月经及排卵。当溢乳闭经症状消失后，酌情减量或停药观察。为防止停药后PRL的反跳现象，药量应逐步递减。部分患者停
药后PRL升高，需长期服用漠隐亭。用药后每月复査PRL,根据PRL高低调整用药剂量，逐渐增加或减少药量，找到一个能维持PRL正常水平的最小有效剂量持续服用。每1-2个月减少1.25mg,如维持在低剂量药物达1年，且无PRL水平反弹，则可停药。完全停药后,应定期随诊临床症状及监测PRL水平。相当多的患者在停药后又出现HPRL。对病情反复者，需要给予更长时间的漠隐亭治疗。垂体微腺瘤患者如有肿瘤扩大的临床表现，或PRL水平明显升高，应行MRI检査。垂体大腺瘤患者应每1-2年行1次MRI检査。
使用漠隐亭6个月排卵率可达80%,妊娠率达20%；如治疗3个月仍无排卵，可联合使用促排卵药。由于PRL在晚卵泡期及同排卵期生理性增高，故对于部分不明原因的不孕症患者可以选择此阶段用药治疗。如在周期前15d间断口服漠隐亭，或从月经周期第5d开始用药，2.5mg/d,B超监测排卵后或BBT上升3~7d停药，共服药13-16d。与连续用药比较疗效相似，不良反应少，费用降低。
长期服用漠隐亭只是抑制垂体肿瘤细胞生长并使之纤维化，并不能消灭肿瘤细胞，停止治疗后垂体PRL腺瘤会恢复生长，导致HPRL再现，因此多数患者需要终生服药，只有少数患者在长期治疗后达到临床治愈。一般治疗有效后1年做1次MRI复査。
（5）漠隐亭耐药:有5%-18%的患者对多巴胺受体激动剂的治疗耐药。耐药定义为每天15mg的漠隐亭不能使PRL水平正常和（或）使肿瘤大小下降＞50%。
（6）HPRL患者妊娠的相关处理：正常人妊娠后PRL水平升高10倍左右。未治疗的PRL微腺瘤患者妊娠后约5%会发生视交叉压迫，而大腺瘤患者妊娠后出现这种危险的可能性达25%以上。服药期间，一旦发现妊娠，如PRL降至正常,HPRL和微腺瘤者可停药,微腺瘤患者停药后肿瘤增大的风险较小。如PRL未降至正常，可继续服药,在妊娠3个月后停药。长期服漠隐亭对母亲及胎儿均无伤害。
对于有生育要求的垂体大腺瘤患者，须在漠隐亭治疗腺瘤缩小后方可妊娠，妊娠后可继续服药:垂体PRL腺瘤的妊娠患者,在妊娠期需要每2个月评估1次，观察PRL水平和肿瘤压迫症状。妊娠期间肿瘤再次增大者给予漠隐亭仍能抑制肿瘤生长，但整个孕期须持续用药直至分娩。用药期间要严密监测。对漠隐亭无反应及视力视野进行性恶化时应该经蝶鞍手术治疗并尽早终止妊娠（妊娠接近足月时）。
（7）漠隐亭不良反应:恶心、头痛、头晕、体位性低血压、疲乏、腹痛、呕吐、便秘、鼻塞等，多见于服药早期，往往在治疗1周内消失。由于药物对胃黏膜的刺激，约有5%的患者出现恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应。剂量较大时可有眩晕、体位性低血压、头痛、嗜睡与便秘反应，这是由于内脏平滑肌松弛及交感神经活动受抑制所致。服药期间应避免驾驶车辆，以及进行使血压突然下降的活动等。
约10%的患者对漠隐亭不敏感、疗效不满意，或有严重头痛、头晕、胃肠反应、便秘等持久不消失、不能耐受治疗剂量的漠隐亭的患者,可更换其他药物治疗或手术治疗。
2.卡麦角林
（1）作用特点：卡麦角林为半合成的麦角生物碱衍生物，高选择多巴胺D2受体，是漠隐亭的换代药物。其血浆半衰期约65h,每周服药1-2次即可。麦角卡林对抑制PRL及恢复性腺功能等效果及药物的耐受性方面都强于漠隐亭，不良反应相对较少。对漠隐亭抵抗（每天15mg漠隐亭效果不满意）或不耐受漠隐亭治疗的PRL腺瘤患者改用卡麦角林后仍有50%以上患者有效。HPRL患者口服卡麦角林每周1-2mg和漠隐亭5~10mg/d的疗效相当；其1mg顿服和漠隐亭5mg/d用14d的效果相当。而且卡麦角林停药后，PRL能较长时间地稳定在正常范围。其缺点是价格相当昂贵。
（2）用法：0.25~0.5mg,每周2次，治疗4周后，可增加到最大剂量1mg,每周2次。
卡麦角林和诺果宁目前尚不能适用于欲妊娠者，因涉及对胎儿的安全性问题.缺乏长期广泛应用观察。对不准备妊娠者或生理性溢乳及男性，可推荐卡麦角林或诺果宁为一线药。
3.诺果宁
（1）作用特点：诺果宁是一种合成的新型麦角衍生物，是高效、长效的选择性特异多巴胺D2受体激动剂，降PRL作用较漠隐亭强35倍以上，维持时间长，不良反应小。
（2）用法：0.075mg,每天1次，用于PRL大腺瘤，对漠隐亭耐药或不能耐受其不良反应的HPRL患者可试用诺果宁。
4.甲磺酸硫丙麦角林
（1）作用特点：甲磺酸硫丙麦角林是一种新的长效的麦角类多巴胺能受体激动剂，其疗效及不良反应似漠隐亭，且价格便宜。
（2）用法：起始剂量25-50“g,每天1次，酌情两周调整一次剂量，极量为150鶴/d。
因本药使用的安全性可能存在问题（在动物试验中能增加子宫肿瘤的发生率），美国食品和药品管理局（FDA）已不允许麦角林用于HPRL和PRL瘤的治疗。

高泌乳素血症手术治疗

高泌乳素血症手术治疗，对生长迅速，药物治疗效果差，出现明显压迫症状如视野异常、头痛、呕吐等神经系统症状的大腺瘤患者，选择立即手术治疗，经蝶窦或开颅手术。高泌乳素血症手术成功率决定于肿瘤的大小、手术者的经验和技巧。微腺瘤的手术效果较大腺瘤好。
由于垂体腺瘤没有包膜，与正常组织界限不清，不易切净,手术复发率为50%-60%,且手术可能产生术后并发症，如视力障碍、垂体或下丘脑损伤等,故多采用药物治疗，或药物联合手术治疗。一般术前用漠隐亭治疗，待肿瘤缩小后再手术,术后尚需放疗与继续服用漠隐亭。但有学者认为：用药可使部分肿瘤纤维化，增加了手术的难度，故高泌乳素血症手术前不用漠隐亭作预处理。

放射治疗
垂体瘤的放疗分为传统放射治疗（包括普通放疗、适形放疗、调强适形放疗IMRI）和立体定向放射外科治疗。放射治疗主要用于手术治疗不彻底时的补充治疗、药物治疗不能耐受或年老体弱伴有其他疾病不宜手术者。垂体腺瘤，尤其是PRL腺瘤很少直接采用放射治疗。放射治疗疗效出现缓慢，即使采用立体定向放射外科治疗后,2年内也仅有25%-29%的患者PRL恢复正常，因此对PRL腺瘤不主张单纯放疗。放射治疗的主要问题是造成垂体功能减退的发生率高，传统放射治疗后2~10年，有12%-100%的患者出现垂体功能低下。
促排卵治疗
多数高泌乳素血症患者经漠隐亭治疗后恢复自然排卵，月经恢复正常。部分患者在血PRL水平正常后仍无排卵，如果无生育要求，要定期补充孕激素保护子宫内膜。有生育要求者可采用促排卵治疗促进卵巢功能恢复正常:常规口服氯米芬（CC）,月经来潮第2-5d开始，每天50-100mg,连续5d。或来月经第2-5d开始，每天口服来曲哩2.5-5mg,连续5d。如使用口服促排卵药物效果不佳时，可联合使用Gn：月经周期第2-5d开始口服CC50-100mg/d,连用5d,CC应用的最后Id或次日开始肌内注射HMG/FSHC垂体肿瘤术后低Gn者使用HMG）,每天75IU,待主导卵泡N18mm时停用HMG/FSH,肌内注射HCG5000-10000IU0排卵多发生于注射HCG后32~36h。

标签：